LifeTein提供定制訂書肽合成(chéng)服務。
訂書肽是通過(guò)化學(xué)方法固定成(chéng)α-螺旋構象的蛋白質片段。通過(guò)交聯穩定螺旋已被(bèi)證明能(néng)顯著提高α-螺旋肽的螺旋度和效價。訂書肽能(néng)選擇性地靶向(xiàng)密切相關地蛋白質家族中地某一個蛋白，是一類很有前途地α-螺旋模拟抑制劑，能(néng)夠抵抗降解、穿透細胞膜并與疾病靶蛋白緊密結合。
生物體内的多種(zhǒng)生命進(jìn)程調節都(dōu)是通過(guò)蛋白質與蛋白質之間的相互作用來實現的。例如病毒的自組裝，細胞的生長(cháng)，分裂，分化等過(guò)程。而通常蛋白-蛋白相互作用的界面(miàn)太大，從而使小分子藥物很難對(duì)其進(jìn)行靶向(xiàng)定位，達到高效特異性地阻斷這(zhè)種(zhǒng)相互作用，展現良好(hǎo)的治療效果。蛋白類藥物因爲很難順利通過(guò)細胞膜所以也達不到直接靶向(xiàng)細胞内相互作用的效果，因此，研究者們開(kāi)始尋求一種(zhǒng)能(néng)夠克服這(zhè)兩(liǎng)種(zhǒng)藥物缺點的既能(néng)夠進(jìn)入細胞膜又能(néng)特異性靶向(xiàng)蛋白-蛋白相互作用的新的藥物分子。
研究表明，具有α-螺旋結構和富含正電荷的多肽可以穿過(guò)細胞膜。但是一旦從母體分離就不能(néng)保持其原有的二級結構，構象的不穩定導緻其與蛋白質的結合作用減弱，而普通的線性多肽不能(néng)穿過(guò)細胞膜且容易被(bèi)水解。經(jīng)過(guò)不斷嘗試，Verdine等發(fā)展了一種(zhǒng)新型結構的多肽，這(zhè)種(zhǒng)多肽被(bèi)稱爲訂書肽，它是一種(zhǒng)全碳支架的具有α-螺旋結構的多肽，全碳支架穩定α-螺旋結構，增強了多肽分子與蛋白質的相互作用，并且訂書肽能(néng)夠穿過(guò)細胞膜，不容易被(bèi)水解，相比于之前的小分子藥物和蛋白類藥物，具有更高的藥理活性。
訂書肽的合成(chéng)與普通多肽合成(chéng)的區别在于在固相合成(chéng)肽鏈過(guò)程中引入兩(liǎng)個含有α-甲基，α-烯基的非天然氨基酸，然後(hòu)兩(liǎng)個非天然氨基酸之間發(fā)生烯烴複分解反應環化構成(chéng)穩定α-螺旋結構構象的全碳支架，進(jìn)而合成(chéng)訂書肽。
我們通過(guò)共價連接兩(liǎng)個氨基酸的側鏈，從而形成(chéng)一個大環的方式來實現訂書肽的合成(chéng)。我們以R8(R-2-（7′-辛烯基）丙氨酸)和S5(S-2-（4′-戊烯基）丙氨酸)爲搭橋合成(chéng)閉環烯烴。R8和S5可以形成(chéng)以下三種(zhǒng)不同組裝方式的訂書肽:
